喬治·丘奇新公司，用蛋白質(zhì)條形碼顛覆藥物發(fā)現，獲4000萬(wàn)美元A輪融資

作者：生物世界

撰文丨王聰 編輯丨王多魚(yú) 排版丨水成文

2022年*月14日，當代基因組學(xué)教父、哈佛大學(xué)教授喬治·丘奇（George Church）創(chuàng )立的 Manifold Bio公司完成了4000萬(wàn)美元的 A 輪融資，以繼續開(kāi)發(fā)其蛋白質(zhì)條形碼系統并推進(jìn)一些腫瘤學(xué)項目。這是該公司繼2020年成立之初完成*40萬(wàn)美元種子輪融資后的新一輪融資。此次A輪融資將用于推進(jìn)其“蛋白質(zhì)條形碼”系統開(kāi)發(fā)及腫瘤學(xué)項目。Manifold Bio公司表示，Manifold Bio是一家解鎖下一代蛋白質(zhì)療法的變革性藥物發(fā)現公司，公司的目標不僅僅是創(chuàng )造新藥，而且要重新定義蛋白質(zhì)療法的發(fā)現范式。通過(guò)技術(shù)創(chuàng )新，為藥物發(fā)現的每個(gè)階段帶來(lái)大規模并行實(shí)驗，尤其是臨床前動(dòng)物實(shí)驗的體內測試。

Manifold Bio公司的“蛋白質(zhì)條形碼”系統旨在提高蛋白質(zhì)的臨床前測試效率，具體來(lái)說(shuō)，該系統是將條形碼分配給數千種蛋白質(zhì)，以便在藥物研發(fā)過(guò)程中更容易追蹤這些蛋白質(zhì)，并且可以同時(shí)在動(dòng)物體內進(jìn)行測試。 公司首席執行官 Gleb Kuznetsov博士表示，自2020年成立以來(lái)，公司已經(jīng)取得了一 系列新進(jìn)展，目前已經(jīng)開(kāi)展了多項腫瘤學(xué)項目，正在進(jìn)行內部評估，并特別專(zhuān)注于實(shí)體瘤項目。 這一“蛋白質(zhì)條形碼”系統源自喬治·丘奇（George Church） 實(shí)驗室的研究成果。 公司首席執行官 Gleb Kuznetsov博士表示，公司最初計劃融資2*00萬(wàn)美元，但感興趣的投資者較多，最終決定融資4000萬(wàn)美元以支持公司進(jìn)一步發(fā)展，這也與今年融資市場(chǎng)不景氣的整體情況形成鮮明對比。

新藥研發(fā)的限速步驟不乏致力于簡(jiǎn)化藥物發(fā)現的生物技術(shù)初創(chuàng )公司，但這些努力集中在藥物發(fā)現的早期階段，所有藥物開(kāi)發(fā)商遲早都會(huì )遇到相同的瓶頸：臨床前測試。 目前有許多生物技術(shù)初創(chuàng )公司致力于簡(jiǎn)化藥物發(fā)現過(guò)程，但通常都集中在藥物發(fā)現的早期階段，例如目前大量的 AI 制藥公司。而所有的藥物研發(fā)公司都將遇到相同的瓶頸：臨床前動(dòng)物實(shí)驗。雖然動(dòng)物實(shí)驗結果并不能完美反映藥物在人類(lèi)中的作用，但這仍是目前藥物研發(fā)的必不可少的關(guān)鍵步驟。 人工智能 （AI） 和機器學(xué)習 （Machine Learning） 等工具的快速發(fā)展正在更快、更高通量的篩選藥物。但在進(jìn)行臨床前動(dòng)物實(shí)驗時(shí)，就不得不從前面篩選到的潛在藥物中挑選少數幾種進(jìn)行進(jìn)一步測試。因此，臨床前動(dòng)物實(shí)驗成為新藥研發(fā)過(guò)程中的限速步驟，這也讓新藥研發(fā)變成了一場(chǎng)賭博，許多看起來(lái)很有希望的候選藥物可能在動(dòng)物實(shí)驗中完全不起作用，更糟糕的是，一些有希望的潛在藥物反而被錯過(guò)。 蛋白質(zhì)條形碼系統Manifold Bio公司的創(chuàng )立就是為了解決新藥研發(fā)中臨床前動(dòng)物實(shí)驗的這一限速步驟，其開(kāi)發(fā)的“蛋白質(zhì)條形碼”系統，不僅允許研發(fā)人員在同一動(dòng)物身上測試多種藥物，而且還可以在同一個(gè)實(shí)驗中研究多種藥物特性，如毒性和生物分布。 要實(shí)現“蛋白質(zhì)條形碼”系統，需要解決的關(guān)鍵難題是如何在體內追蹤單個(gè)藥物分子。這一實(shí)現方法，基于喬治·丘奇（George Church） 實(shí)驗室的 Pierce Ogden博士 （Mainfold吉印通創(chuàng )始人、首席科學(xué)官） 的一項研究，該研究使用 DNA 測序和 DNA 合成技術(shù)在一只小鼠中實(shí)現對超過(guò)20萬(wàn)種腺相關(guān)病毒 （AAV） 衣殼的篩選。該研究于201*年發(fā)表于 Science期刊， 這一過(guò)程之所以成為可能，要歸功于腺相關(guān)病毒（AAV）的天然條形碼——它們的 DNA，可以用來(lái)追蹤病毒的每個(gè)變異，從而監測這些變異的病毒最終出現在哪些組織中。該研究孵化出了 Dyno Therapeutics公司。

然而，蛋白質(zhì)沒(méi)有 DNA 序列，因此 Manifold Bio 希望為這些蛋白質(zhì) 人為創(chuàng )建條形碼，將蛋白質(zhì)工程問(wèn)題轉化為 DNA 合成和測序問(wèn)題。用合成的 DNA 作為條形碼標記不同的蛋白質(zhì)，從而可以通過(guò)高通量測序技術(shù)對條形碼進(jìn)行測序，而無(wú)需對蛋白質(zhì)本身進(jìn)行測序。

基于這一設想，可以將大量不同蛋白質(zhì)候選藥物注射到同一只動(dòng)物體內，并通過(guò)一次分析檢查這些蛋白質(zhì)的特性，生成大量數據，如果依靠傳統方法，這些數據需要成百上千只實(shí)驗動(dòng)物才能完成。除了節省大量時(shí)間和金錢(qián)外，這種方法大大減少了實(shí)驗動(dòng)物的數量，也能緩解一些道德問(wèn)題，尤其是當前用于藥物測試的猴子嚴重短缺。 Manifold Bio 公司表示， “蛋白質(zhì)條形碼”系統將釋放基于蛋白質(zhì)的特異性抗癌藥物/療法的全部治療潛力，包括單抗、雙抗、ADC 藥物以及 CAR-T 療法。

參考資料：

021yin.com）