機遇與挑戰并存，3D打印藥物距大規模商業(yè)化還有多遠？
21世紀經(jīng)濟報道記者 韓利明 上海報道在全球制藥領(lǐng)域，3D打印藥物被稱(chēng)為“制藥奇點(diǎn)”。弗若斯特沙利文曾發(fā)布《藥物3D打印行業(yè)報告》（下稱(chēng)“《報告》”）指出，藥物3D打印是可見(jiàn)的最有能力改變藥物制造的下一代技術(shù)，可應用于以小分子藥物為主導的固體制劑領(lǐng)域。其中，全球小分子藥物市場(chǎng)規模預計于2025年增長(cháng)至11813億美元。
相較于傳統制藥方式，3D打印藥物擁有“無(wú)可比擬”的優(yōu)勢。但自2015年，美國FDA批準首款3D打印藥物上市以來(lái)，該市場(chǎng)一度處于沉寂狀態(tài)。直至日前三迭紀宣布與BioNTech SE達成合作協(xié)議，3D打印藥物再次成為行業(yè)焦點(diǎn)。
三迭紀創(chuàng )始人、CEO成森平博士向21世紀經(jīng)濟報道解釋?zhuān)?“2015年，Aprecia公司的抗癲癇藥物Spritam獲得FDA上市批準，意味著(zhù)3D打印藥物獲得監管部門(mén)認可，在注冊法規通道上是暢通的。而之后行業(yè)一直處于冷清狀態(tài)，實(shí)際上是因為沒(méi)有生態(tài)。”
“3D打印藥物行業(yè)正處于新興期，企業(yè)要走完技術(shù)、產(chǎn)品、商業(yè)化全鏈條，需要時(shí)間且充滿(mǎn)挑戰。因此必須要有分工，特別是像3D打印藥物屬于多學(xué)科融合的系統工程，打印設備、劑型設計、輔料研究等環(huán)節都需要做創(chuàng )新研究。分工協(xié)作后，可以降低創(chuàng )新企業(yè)的進(jìn)入門(mén)檻，行業(yè)也能快速發(fā)展。”成森平補充。
現階段，對于3D打印藥物行業(yè)的創(chuàng )新企業(yè)而言，如何擁有足夠的現金流以維持企業(yè)研發(fā)及發(fā)展？距離產(chǎn)品大規模商業(yè)化還有多久？均是待解之題。
機遇與挑戰并存
在制藥行業(yè)的歷史發(fā)展中，盡管制藥流程和成本已有優(yōu)化，但其缺乏靈活度，不一定與藥物開(kāi)發(fā)或多元化的臨床需求相兼容。而藥物3D打印具有高度的靈活性，且生產(chǎn)過(guò)程是數字化、連續化的，具有變革現有設計、制造和使用藥物方式的潛力。
據成森平介紹，3D打印藥物技術(shù)賦予藥物獨特的三維設計，帶來(lái)了創(chuàng )新的藥物遞送、藥品開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)模式。具體來(lái)看，遞送方面，3D打印藥物技術(shù)可以通過(guò)簡(jiǎn)潔工藝實(shí)現精準釋放；藥物開(kāi)發(fā)方面，通過(guò)數字化制劑開(kāi)發(fā)方法，提高開(kāi)發(fā)效率和成功率；生產(chǎn)方面，通過(guò)連續化生產(chǎn)保證藥物產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現更高質(zhì)量和更低成本。
但在開(kāi)發(fā)和應用方面，3D打印藥物仍面對較大的挑戰。《報告》指出，在技術(shù)開(kāi)發(fā)方面，盡管目前市面上有多種商用3D打印機，但大多很難直接“遷移”到制藥上。需要從0開(kāi)始，為滿(mǎn)足制藥要求和藥品法規而開(kāi)發(fā)專(zhuān)用設備，還需對制藥工藝和藥物劑型設計進(jìn)行輔料研究，對藥物三維結構新劑型的釋放機制進(jìn)行體內外研究和驗證。
在技術(shù)應用方面，由于3D打印藥物使用全新的制藥技術(shù)，對于3D打印藥物公司，需走通特定國家的法規路徑保障產(chǎn)品未來(lái)實(shí)現商業(yè)化。成森平解釋?zhuān)?“3D打印藥物行業(yè)發(fā)展方向包括規?；a(chǎn)和個(gè)性化制藥，其中，規?；a(chǎn)在研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化流通和目前的監管路徑一致；而個(gè)性化給藥的法規通道尚不清晰，但個(gè)性化給藥對設備要求比較低。”
走通法規通道是個(gè)性化制藥需要突破的障礙之一，同時(shí)藥物商業(yè)流通的體系也亟待改變。
《報告》顯示，目前，美國和歐洲的法規部門(mén)通過(guò)與藥企合作，積極探索個(gè)性化制藥的指導原則，助力新技術(shù)解決患者因個(gè)體差異而產(chǎn)生的不同臨床需求。預計在接下來(lái)的10至20年，個(gè)性化制藥時(shí)代將會(huì )來(lái)臨。整體而言，藥物3D打印將會(huì )在規?；a(chǎn)方向較早成功實(shí)現商業(yè)化。
在規?；a(chǎn)方向，例如跨國藥企（MNC）默克已進(jìn)行探索，其發(fā)起一個(gè)藥物3D打印創(chuàng )新項目，目前通過(guò)藥物3D打印技術(shù)生產(chǎn)臨床試驗用藥，未來(lái)計劃用于規?；a(chǎn)，數據預測在臨床I-III期，制劑開(kāi)發(fā)時(shí)間減少60%，制備藥物所需的原料藥減少50%。
記者注意到，在藥物使用方面，3D打印藥物也在發(fā)揮其效用。全球首款3D打印藥物Spritam具有內部多孔的結構，可實(shí)現迅速崩解，解決吞咽困難的臨床需求。俄亥俄州辛辛那提市Riverhills神經(jīng)科學(xué)中心的神經(jīng)學(xué)家Marvin H. Rorick III博士曾強調，堅持用藥是一項挑戰，讓患者選擇按醫囑服藥對于控制癲癇非常重要。
目前，3D打印藥物技術(shù)在片劑、膠囊、植入劑、小分子、多肽等領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展空間。“未來(lái)有新的公司進(jìn)入到這個(gè)領(lǐng)域，還是廣闊的藍海。”成森平表示。
商業(yè)化路徑如何走？
在制藥行業(yè)，新技術(shù)從發(fā)現到臨床應用，需經(jīng)歷數十年甚至更長(cháng)時(shí)間的試錯、改進(jìn)和發(fā)展。自1996年全球第一家藥物3D打印公司成立以來(lái)，行業(yè)經(jīng)歷20多年的發(fā)展，3D打印藥物已從科學(xué)假想變成現實(shí)。
如今，藥物3D打印憑借數字化、個(gè)性化的制造方式，為占據藥物市場(chǎng)半壁江山的固體制劑的發(fā)展注入新動(dòng)力和新模式。目前，藥物3D打印行業(yè)內公司在技術(shù)路線(xiàn)上并不相同，各有其技術(shù)偏好，并沿著(zhù)其各自的商業(yè)發(fā)展方向進(jìn)行開(kāi)發(fā)。
有業(yè)內人士向21世紀經(jīng)濟報道表示，“藥物3D打印公司可以走biotech模式，通過(guò)‘自主研發(fā)+合作研發(fā)’模式實(shí)現商業(yè)化，也可并行走CRO模式，為需要開(kāi)發(fā)高難度制劑的創(chuàng )新藥或高度差異化的改良型新藥的藥企提供解決方案。”
但在成森平看來(lái)，CDMO或者CRO屬于通用技術(shù)，通過(guò)收取服務(wù)費和管理獲得營(yíng)收。相比之下，3D打印藥物技術(shù)屬于專(zhuān)有技術(shù)，其特點(diǎn)在于獨有，在市場(chǎng)上難以找到替代方案，有很強的IP保護。
現下，生物醫藥行業(yè)尚籠罩在“資本寒冬”中，隨著(zhù)國內創(chuàng )新藥企高質(zhì)量發(fā)展，與跨國藥企達成合作協(xié)議，通過(guò)BD項目為創(chuàng )新藥企提供現金流成為趨勢。
“創(chuàng )新藥企目前還不具備打造全球性藥物的能力。而MNC具備全球臨床、全球注冊、全球銷(xiāo)售的能力。站在全球視角，創(chuàng )新藥企需要通過(guò)與MNC合作把創(chuàng )新產(chǎn)品輸送出去。”成森平解釋。
日前，三迭紀與BioNTech SE達成研究合作與平臺技術(shù)許可協(xié)議，共同基于3D打印藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)口服RNA藥物。根據此次合作協(xié)議，三迭紀將獲得1千萬(wàn)美元的首付款，并有望獲得總金額超過(guò)12億美元的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑付款，以及未來(lái)潛在的分級銷(xiāo)售特許使用費。
但對于三迭紀而言，3D打印藥物行業(yè)還沒(méi)有落地商業(yè)模式的企業(yè)，作為行業(yè)第一家，合作價(jià)格合理性顯得至關(guān)重要。成森平分析，“目前三迭紀的合作名單中還包括了默克、禮來(lái)、勃林格殷格翰等國際藥企巨頭，合作過(guò)程中，總體感覺(jué)還是比較公平的。”
“MNC有不同的標準去評估合作標的。”成森平認為，關(guān)鍵在于合作階段及給MNC提供的價(jià)值，“如果是新分子，階段越往后，創(chuàng )新藥企投入越多，風(fēng)險越低，MNC給到的首付款也越高。此外，技術(shù)、產(chǎn)品能夠給對方提供多大的價(jià)值，對其未來(lái)發(fā)展能夠產(chǎn)生多大的收益，這些都將影響合作定價(jià)。”
“每家公司都這么難的情況下，還有沒(méi)有能夠讓公司持續發(fā)展下去的一些策略，根本點(diǎn)還是創(chuàng )新能力。”據成森平介紹，三迭紀在今年開(kāi)始涉足仿制藥業(yè)務(wù)，“仿制藥業(yè)務(wù)是短期回報性的，給公司帶來(lái)的是技術(shù)的規?；瘧?，由此獲得的現金流又能反哺后續的新藥研發(fā)，形成良性閉環(huán)。”
更多內容請下載21財經(jīng)APP
